Цели и задачи
Основными задачами научно-исследовательской работы лаборатории иммунологии и биологии клетки являются:
1) создание банка культур мезенхимальных стволовых клеток приматов разных видов и изучение возможности их использования в качестве заместительной клеточной терапии при социально значимых заболеваниях людей в эксперименте на обезьянах
2) изучение факторов неспецифической резистентности у обезьян
3) изучение влияния способности животных к продукции цитокинов (интерферонов и интерлейкинов) - их роли в иммуногенезе у приматов и влияние на возникновение и течение заболеваний
4) Изучение и установление нормативных показателей клеточного
звена иммунитета обезьян с помощью проточной цитофлюорометрии
5) Изучение острой, хронической токсичности фармпрепаратов отечественного производства, тестируемых на обезьянах.
1) создание банка культур мезенхимальных стволовых клеток приматов разных видов и изучение возможности их использования в качестве заместительной клеточной терапии при социально значимых заболеваниях людей в эксперименте на обезьянах
2) изучение факторов неспецифической резистентности у обезьян
3) изучение влияния способности животных к продукции цитокинов (интерферонов и интерлейкинов) - их роли в иммуногенезе у приматов и влияние на возникновение и течение заболеваний
4) Изучение и установление нормативных показателей клеточного
звена иммунитета обезьян с помощью проточной цитофлюорометрии
5) Изучение острой, хронической токсичности фармпрепаратов отечественного производства, тестируемых на обезьянах.
Результаты
В результате проведенных исследований создан банк культур клеток, в котором в криоконсервированном состоянии в дюарах с жидким азотом хранятся:
1.Культуры стволовых клеток обезьян макаков и павианов;
2. Культуры стволовых клеток людей;
3. Лимфоидные суспензионных культуры клеток обезьян макаков, павианов, зеленых мартышек, людей, депонированные в Российскую коллекцию клеточных культур при Институте цитологии РАН, на которые получены авторские свидетельства;
4. Лимфоидные постоянные суспензионные культуры людей с лимфомой Беркитта –P3HR-1, Raji;
5. Постоянные монослойные культуры клеток: СПЭВ- почка эмбриона свиньи, МА-104 – почка эмбриона макаки, Cf2Th- тимоциты собаки.
Изучены факторы неспецифической резистентности обезьян - способность к индуцированной продукции эндогенного интерферона. Интерфероновый (ИФН) статус обезьян составляют параметры, определяющие состояние системы интерферона: содержание интерферона в циркулирующей крови, способность лимфоцитов обезьян вырабатывать интерфероны после адекватной индукции ин витро.
Показано, что интерфероновый статус обезьян сходен с таковым у людей. С возрастом способность обезьян к продукции ИФН снижается. Выявлено, что гены практически всех цитокинов экспрессируются в клетках крови, а, следовательно, и в клетках иммунной системы.
Изучены показатели клеточного звена иммунитета у приматов. Методом проточной цитофлюорометрии с использованием моноклональных антител установлено, что показатели клеточного звена иммунитета у обезьян приближены к таковым у людей.
При изучении картины крови и ИФН-статуса у обезьян, инфицированных латентными вирусами приматов установлено, что картина крови и ИФН статус обезьян, инфицированных одним или двумя латентными вирусами приматов, не отличаются от аналогичных показателей клинически здоровых серонегативных обезьян.
Изучена разновидность патологии, вызываемой одним из латентных вирусов приматов – цитомегаловирусом ( ЦМВ) , закономерности его распространения, филогенез, сходство циркуляции у человека и макаков резус, что позволяет считать ЦМВ-инфекцию обезьян адекватной моделью для человека, на которой можно разрабатывать вопросы профилактики и лечения этой инфекции у людей. Показана эффективность действия иммуномодулирующего и антивирусного действия препарата циклоферон при цитомегаловирусной инфекции макаков резус. Кроме того, показано что циклоферон эффективен и при SV-40 инфекции у обезьян, т.к. приводит к нормализации функций системы иммунитета у приматов.
Полученные при культивировании клеток костного мозга обезьян культуры по своим характеристикам отвечают требованиям, предъявляемым к стволовым клеткам. Трансплантация этих клеток обезьянам с индуцированным экспериментально инфарктом миокарда сразу же после наложения лигатуры на границе средней и верхней трети передней нисходящей коронарной артерии приводит к неоваскуляризации и капилляризации ишемизированного участка миокарда.
В экспериментах на обезьянах изучалось действие антибиотика антрациклинового ряда доксорубицина, широко используемого в онкологической практике и вызывающего тяжелую интоксикацию у больных. Показано, что трансплантация мезенхимальных стволовых клеток приматов ( человека и обезьян) уменьшает интоксикацию, т.к обладает способностью экранировать органы- мишени от повреждающего действия доксорубицина
1.Культуры стволовых клеток обезьян макаков и павианов;
2. Культуры стволовых клеток людей;
3. Лимфоидные суспензионных культуры клеток обезьян макаков, павианов, зеленых мартышек, людей, депонированные в Российскую коллекцию клеточных культур при Институте цитологии РАН, на которые получены авторские свидетельства;
4. Лимфоидные постоянные суспензионные культуры людей с лимфомой Беркитта –P3HR-1, Raji;
5. Постоянные монослойные культуры клеток: СПЭВ- почка эмбриона свиньи, МА-104 – почка эмбриона макаки, Cf2Th- тимоциты собаки.
Изучены факторы неспецифической резистентности обезьян - способность к индуцированной продукции эндогенного интерферона. Интерфероновый (ИФН) статус обезьян составляют параметры, определяющие состояние системы интерферона: содержание интерферона в циркулирующей крови, способность лимфоцитов обезьян вырабатывать интерфероны после адекватной индукции ин витро.
Показано, что интерфероновый статус обезьян сходен с таковым у людей. С возрастом способность обезьян к продукции ИФН снижается. Выявлено, что гены практически всех цитокинов экспрессируются в клетках крови, а, следовательно, и в клетках иммунной системы.
Изучены показатели клеточного звена иммунитета у приматов. Методом проточной цитофлюорометрии с использованием моноклональных антител установлено, что показатели клеточного звена иммунитета у обезьян приближены к таковым у людей.
При изучении картины крови и ИФН-статуса у обезьян, инфицированных латентными вирусами приматов установлено, что картина крови и ИФН статус обезьян, инфицированных одним или двумя латентными вирусами приматов, не отличаются от аналогичных показателей клинически здоровых серонегативных обезьян.
Изучена разновидность патологии, вызываемой одним из латентных вирусов приматов – цитомегаловирусом ( ЦМВ) , закономерности его распространения, филогенез, сходство циркуляции у человека и макаков резус, что позволяет считать ЦМВ-инфекцию обезьян адекватной моделью для человека, на которой можно разрабатывать вопросы профилактики и лечения этой инфекции у людей. Показана эффективность действия иммуномодулирующего и антивирусного действия препарата циклоферон при цитомегаловирусной инфекции макаков резус. Кроме того, показано что циклоферон эффективен и при SV-40 инфекции у обезьян, т.к. приводит к нормализации функций системы иммунитета у приматов.
Полученные при культивировании клеток костного мозга обезьян культуры по своим характеристикам отвечают требованиям, предъявляемым к стволовым клеткам. Трансплантация этих клеток обезьянам с индуцированным экспериментально инфарктом миокарда сразу же после наложения лигатуры на границе средней и верхней трети передней нисходящей коронарной артерии приводит к неоваскуляризации и капилляризации ишемизированного участка миокарда.
В экспериментах на обезьянах изучалось действие антибиотика антрациклинового ряда доксорубицина, широко используемого в онкологической практике и вызывающего тяжелую интоксикацию у больных. Показано, что трансплантация мезенхимальных стволовых клеток приматов ( человека и обезьян) уменьшает интоксикацию, т.к обладает способностью экранировать органы- мишени от повреждающего действия доксорубицина
Персонал
Клоц И.Н. - к.б.н., в.н.с.
Карал-Оглы Д.Д. - к.б.н., в.н.с.
Шамсутдинова О.А. – н.с.
Гварамия И.А. – н.с .
Мухаметзянова Е.И. – м.н.с.
Публикации
- В.З. Агрба, Б.А. Лапин, М.В. Мезенцева, Д.Д. Карал-оглы, И.М. Сургучева, И.Е. Игнатова, В.Э. Щербенко, А.А. Агумава, Н.А. Афанасьев. Показатели функционирования системы цитокинов у лабораторных приматов.//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,Т.148,№8, с.223-225, 2009.
- Д.Д. Карал-оглы , И.Е. Игнатова, И.А. Гварамия , Н.П. Деменкова, Н.А. Афанасьев, В.З. Агрба . Картина крови и интерфероновый статус у обезьян, инфицированных латентными вирусами приматов.//БЭБиМ,с.693-694,№6,2010).
- Карал-оглы Д.Д., Агрба В.З. Цитокины при кишечных инфекциях в модельных опытах на обезьянах.// Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням//с.136, Москва, 29-31 марта, 2010г
- Карал-оглы Д.Д., Игнатова И.Е., Агрба В.З. Естественная резистентность и состояние клеточного иммунитета как показатели патологии в эксперименте на приматах.// Материалы международной конференции «Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями».// Санкт-Петербург,18-20 мая,2010г
- Мезенцева М.В.,Агрба В.З.,Постнов С.Е.,Карал-оглы Д.Д.,Шаповал И.М.,Афанасьев Н.А.,Руссу Л.И.,Агумава А.А.,Лапин Б.А.Особенности экспрессия генов регуляторнеых цитокинов у обезьян, носителей SV-40// Материалы второй международной научной конференции. Том1..8-10 августа,2011г., Сочи-Адлер. С.93
- 6.Карал-оглы Д.Д.,Агрба В.З.,Игнатова И.Е.,Гварамия И.А.,Кутовой М.С. Иммунный статус обезьян (M.MULATTA,M.FASCICULARIS),наиболее часто используемых в медико-биологических исследованиях.// Материалы второй международной научной конференции. Том1. 8-10 августа,2011г., Сочи-Адлер.С.158.
- Лаврентьева И.Н., Сухобаевская Л.П., Агрба В.З., Яковлева Л.А., Карал-оглы Д.Д., Жебрун А.Б.Доклиническое изучение штамма «Орлов-В» на обезьянах как ключевой этап оценки пригодности аттенуировнного вируса для получения живой вакцины против краснухи. Материалы второй международной научной конференции. Том1. 8-10 августа,2011г., Сочи-Адлер.С.206.
- Агрба В.З.,Лапин Б.А.,Порханов В.А.,Яковлева Л.А.,Коноплянников А.Г.,Тимановская В.,,Гвоздик Т.Е.,Кальсина С.Ш.,Карал-оглы Д.Д.,Агумава А.А.,Чугуев Ю.П., Леонтюк А.В.,Гвармия И.А., Игнатова И.Е. Культуры лимфоидных и стволовых клеток приматов и их использование в медико-биологических исследованиях.// Материалы второй международной научной конференции. Том2. 8-10 августа,2011г., Сочи-Адлер.С.191.
- Агрба В.З., Лапин Б.А., Порханов В.А., Коноплянников А.Г., Кальсина С.Ш., Карал-оглы Д.Д., АгумаваА.А., ЛеонтюкА.В., Игнатова И.Е. К ультуры мезенхимальных стволовых клеток лабораторных приматов и перспективы их использования в экспериментальной медицине.//Сборник тезисов «Стволовые клетки и регенративная медицина».//IV Всероссийская школа-конференция 24-27 октября 2011г. Москва 2011. С.8.
- В.З. Агрба, В.А. Порханов, А.Г. Коноплянников, С.Ш. Кальсина., Д.Д. Карал-оглы,И.Е.Игнатова,Т.Е.Гвоздик,А.А.Агумава,А.В.Леонтюк,Б.А.Лапин. Возможные аспекты использвания культур мезхенхимальных стволовых клеток лабораторных приматов в экспериментальной медицине.//Клеточные технологии в биологии и медиицне, №3,20122, с.139-142.
- 11.Мезенцева М.В., Агрба В.З., Каарал-оглы Д.Д., Агумава А.А. Циклоферон в терапии цитомегаловирусной инфекции обезьян.//Экспериментальная и клиническая фармакология, том.75, №12,с.37-40,2012г
- Карал-оглы Д.Д., Агрба В.З.. Лаврентьева И.Н.. Амбромов И.В.,Матело С.К.,Чугуев Ю.П., Гварамия И.А., Гвоздик Т.Е.. Мухаметзянова Е.И. Показатели физиологических параметров обезьян Macaca fascicularis, иммунизированных против вируса краснухи в сочетании с адъювантами на основе германия./БЭБиМ,№1,2014 г, с.94-97.
- В.З. Агрба, В.А. Порханов, Д.Д. Карал-оглы, А.В. Леонтюк, А.Л.Коваленко, И.Ю. Шолин,Т.Е. Гвоздик, И.Е.Игнатова, А.А. Агумава, Ю.П. Чугуев, И.А. Гварамия, Б.А. Лапин. Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток приматов обезьянам с экспериментально индуцированным инфарктом миокарда. //Клеточные технологии в биологии и медицине,№4,2015г с.286-288
- Лаврентьева И.Н., Семенов А.В., Амбросов И.В.,Матело С.К., Агрба В.З., Карал-оглы Д.Д. Изучение адъювантного действия германий органического соединения при иммунизации обезьян macaca fascicularis/Материалы XV Всероссийского научного Форума с международным участием имени академика В.И.Иоффе "ДНИ ИММУНОЛОГИИ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ " 1-4 июня 2015 г., Санкт-Петербург// Медицинская иммунология, 2015. - Т. 17. С. 273
- Куевда Е.В., Губарева Е.А., Сотниченко А.С., Гилевич И.В., Гуменюк И.С., ШарковаТ.В., Карал-оглы Д.Д., Орлов С.В., Маккиарини П. Децеллюляризация легких низших приматов: оптимизация протокола./ Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, № 8,2015. С.244-247.
- 16.*E. Gubarevа, E. Kuevda,, A. Sotnichenko, I. Gilevich, I. Gumenyuk, K. Danilenko, S. Sjöqvist, M. L. Lim,T. Grigoriev, S. Krasheninnikov, S. Chvalun, T. Sharkova, D. Karal-ogly,S. Orlov, P. Macchiarini . Esophagus decellularization in nonhuman primates/Meeting Abstracts world Conference on Regenerative Medicine2015 //Congress Center Leipzig, Leipzig, Germany осtober 21–23 2015, 2015 Vol. 10 No. 07s,p. 226/
- *E. Kuevda, E. Gubareva, A. Sotnichenko, I. Gilevich, I. Gumenyuk, S. Baiguera, T. Sharkova, D. Karal-ogly, G. Lemon, S. Orlov, P. Macchiarini. Tissue engineered lungs in rats and nonhuman primates//Meeting Abstracts World Conference on Regenerative Medicine2015//Congress Center Leipzig, Leipzig, Germany October 21–23 2015, 2015 Vol. 10 No. 07s,p. 227.
Клоц Игорь Наумович
Заведующий лабораторией, и.о.
Tel.: +7(862)243-20-11
mail@primatologia.ru
Tel.: +7(862)243-20-11
mail@primatologia.ru
Нормативные показатели клеточного звена иммунитета у макак яванских (Macaca Fascicularis)
Возможные аспекты использования культур стволовых клеток лабораторных приматов в экспериментальной медицине
Трансплантация мезенхимных стволовых клеток приматов обезьянам с экспериментально индуцированным инфарктом миокарда
Показатели физиологических параметров обезьян Macaca Fascicularis, иммунизированных против вируса краснухи в сочетании с адъювантами на основе германия
Возможные аспекты использования культур стволовых клеток лабораторных приматов в экспериментальной медицине
Трансплантация мезенхимных стволовых клеток приматов обезьянам с экспериментально индуцированным инфарктом миокарда
Показатели физиологических параметров обезьян Macaca Fascicularis, иммунизированных против вируса краснухи в сочетании с адъювантами на основе германия